БОЛЕЗНИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ 1. Цель занятия. Изучить этиологию, патогенез, морфологическую характеристику, осложнения и исходы болезней органов пищеварения. 2. Требования к уровню студента по освоению дисциплины - патологическая анатомия. Студент должен знать: 1. Определение, этиологию, пато- и морфогенез острого и хронического гастритов. 2. Определение, этиологию, патогенез, патологическую анатомию, осложнения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. 3. Определение, классификацию, патологическую анатомию рака желудка. 4. Определение, этиологию, классификацию, патологическую анатомию жирового гепатоза. 5. Определение, этиологию, классификацию, патологическую анатомию, осложнения массивного некроза печени. 6. Определение, этиологию, классификацию, патологическую анатомию, осложнения гепатитов. 7. Определение, классификацию, патологическую анатомию, осложнения цирроза печени. 8. Определение, классификацию, патологическую анатомию опухолей печени. 9. Определение, классификацию, патологическую анатомию, осложнения аппендицита. 3. Теоретические аспекты. ГАСТРИТ Гастрит – воспаление слизистой оболочки желудка. Классификация острого гастрита. По этиологии и патогенезу: 1. экзогенный гастрит – возникает при прямом действии наружных пищевых, лекарственных отравлений или инфекции, 2. эндогенный гастрит при непрямом действии внутренних агентов, например уремический при хронической почечной недостаточности. Острый гастрит может быть изолированным, но ча¬ще сопровождается вовлечением в процесс слизистой оболочки кишечника (гастроэнтерит). Возникает вследствие инфекции, алиментарных погрешностей (переедание, упатребление слишком грубой и острой пищи), приема медикаментов (салицилаты, сульфаниламиды, кортикостероиды и др.), при отравлении, как проявление аллергии. По распространенности процесса: 1. диффузный, 2. очаговый: фундальный, антральный, пилороантральный. По морфологии: 1. катаральный, 2. фибринозный, 3. гнойный (флегмонозный), 4. некротический. Наиболее частая форма острого гастрита - простой (катаральный) гастрит, другие формы (фибринозный, флегмонозный, некротический гастрит) встреча¬ются редко. При простом гастрите слизистая оболочка полнок¬ровна, отечна, с мелкими кровоизлияниями, пропитана серозным или серозно-слизистым экссудатом, инфильтрирована лейкоцита¬ми, располагающимися в собственном слое и между клетками по¬верхностного эпителия. Отмечаются гиперсекреция слизи эпите¬лиальными клетками, их дистрофия, некробиоз и слущивание. В результате гибели эпителия возникают мелкие эрозии с крово¬излияниями. У новорожденных описан милиарный язвенный гаст¬рит, который быстро прогрессирует и может закончиться перфо¬рацией, происхождение его неясно. В зависимости от тяжести поражения изменения в слизистой варьируют от вазодилятации и отека lamina propria до эрозий и кровоизлияний. Эрозия представляет собой участок слизистой оболочки с частичным нарушением эпителия, тогда как в язве происходит нарушение и мышечного слоя слизистой. Эрозии при остром гастрите обычно множественные, поэтому кровотечение из них может быть очень опасным. Однако обычно происходит быстрое (в течение 24-48 часов) заживление путем регенерации. При частых рецидивах острого гастрита может развиться хронический гастрит. Хронический гастрит – это длительно текущее заболевание в основе которого лежат дисрегенераторные процессы: атрофия, гиперплазия, метаплазия, склероз, дисплазия. Признаки воспаления выражены в меньшей степени. Хронический гастрит большей частью сочетается с пораже¬нием двенадцатиперстной кишки (гастродуоденит). Среди причин хронического гастрита основное значение имеют нарушения рациона и режима питания, различные заболе¬вания пищеварительной системы, инфекции, нейроэндокринные и обменные расстройства, аллергические состояния, Helicobacter pylori. Классификация хронического гастрита (ХГ) По патогенезу: 1. Гастрит типа А (аутоиммунный) характеризуется поражением фундального отдела желудка, 2. Гастрит типа В (неиммунный) локализуется в антральном отделе желудка. В настоящее время различают следующие формы хронического гастрита: 1. аутоиммунный хронический гастрит; 2. Helicobacter-ассоциированный хронический гастрит; 3. химический (рефлюкс-) гастрит; 4. другие формы гастрита. Аутоиммунный хронический гастрит У больных с данным типом хронического гастрита в крови - антитела против париетальных клеток желудка и против рецепторов к внешнему фактору Кастла. У этих больных наблюдается гипохлоргидрия, вплоть до анхлоргидрии, и В12-дефицитная анемия. Ассоциация аутоиммунного гастрита с макроцитарной анемией называется пернициозной анемией. Чаще поражается тело желудка (фундальный гастрит): наблюдается повреждение специализированных париетальных (обкладочных) клеток (атрофия желез) и замена lamina propria фиброзной тканью, инфильтрация лимфоцитами и плазматическими клетками. Слизистая оболочка антрального отдела желудка остается не поврежденной. В некоторых местах покровно-ямочного эпителия фундального отдела желудка может наблюдаться кишечная метаплазия. При данном типе метаплазии продуцирующие слизь клетки замещаются бокаловидными клетками, содержащими кислые гликопротеины. В тяжелых случаях могут появляться всасывающие клетки и клетки Панета. Данная метаплазия является предопухолевым состоянием. Однако рак у больных с кишечной метаплазией развивается довольно редко. Helicobacter-ассоциированный хронический гастрит Наиболее частой причиной хронического гастрита является инфекция Helicobacter pylori. Этот микроорганизм является грам-негативным, заселяет наиболее защищенное пространство, расположенное вблизи поверхности эпителия под слизистым барьером, где рН является нейтральной. Helicobacter pylori не является простым комменсалом, поскольку он повреждает поверхностные клетки, что приводит к ускорению десквамации клеток и инфильтрации слизистой желудка полиморфноядерными лейкоцитами и клетками хронического воспаления. Helicobacter pylori обнаруживается в 90% случаев при активизации хронического гастрита типа В, но никогда не обнаруживается при типе А. Helicobacter pylori никогда не обнаруживается в слизистой оболочке 12-перстной кишки и не вызывает кишечной метаплазии. Острый воспалительный ответ, вызываемый Helicobacter pylori, развивается в результате действия: компонентов комплемента, которые выделяются при активации его по альтернативному пути и являются хемотаксичными для полиморфноядерных лейкоцитов; низкомолекулярного хемотаксического фактора, выделяемого бактериями; интерлейкина-8, который секретируется эпителиальными клетками, макрофагами и эндотелиальными клетками. Полиморфноядерные лейкоциты выделяют протеазы и активные кислородосодержащие метаболиты, которые вызывают атрофию желез. В lamina propria обнаруживаются плазматические клетки, синтезирующие IgA, IgG и IgM против данного микроорганизма. При Helicobacter-ассоциированном хроническом гастрите поражается весь желудок. Однако это поражение неравномерно. У большинства больных в процесс вовлекается антральный отдел и тело, в которых постепенно развиваются атрофия желез, фиброзирование и кишечная метаплазия. У больных с данной локализацией процесса увеличивается риск развития язв и опухолей желудка. Вторым типом изменений является воспаление, в основном, в антральном отделе без поражения тела желудка. У данных больных наблюдается повышенная кислотность желудочного сока, что увеличивает риск развития дуоденальных язв. Химический (рефлюкс-) гастрит При регургитации желчи и щелочного дуоденального сока в желудок происходит усиленная десквамация эпителия, компенсаторная гиперплазия пролиферирующих клеток в дне желудочных ямок, вазодилятация и отек lamina propria, что и является проявлением рефлюкс-гастрита. Рефлюкс-гастрит наиболее часто наблюдается: у больных после операций, повреждающих пилорус; как результат нарушения моторики кишечника при желчекаменной болезни и после холецистэктомии; у больных с нарушением антро-дуоденальной моторики, которое может быть как первичным, так и вторичным в результате патологического ответа на гормоны, такие как холецистокинин и секретин, которые в норме увеличивают тонус пилоруса при повышении кислотности в 12-перстной кишке. При рефлюкс-гастрите клетки антрального отдела желудка начинают усиленно секретировать гастрин, который блокирует действие холецистокинина и секретина на мышечные волокна пилоруса. При длительном существовании рефлюкс-гастрита возможно образование язв. Аналогичная гистологическая картина наблюдается при пероральном длительном употреблении нестероидных противовоспалительных препаратов (НСПВП). Другие формы гастрита : 1. лимфоцитарный; 2. эозинофильный; 3. гранулематозный. При лимфоцитарном гастрите основным гистологическим проявлением является наличие многочисленных зрелых лимфоцитов в поверхностных слоях эпителия. Эта форма иногда обнаруживается у больных со специфическими эрозиями, идущими вдоль увеличенных складок слизистой. Этиология и взаимоотношения с Helicobacter-ассоциированным гастритом не установлены. Эозинофильный гастрит характеризуется отеком слизистой и наличием многочисленных эозинофилов в воспалительном инфильтрате. Предполагается, что эозинофильный гастрит – это аллергический ответ на пищевой антиген, к которому больной сенсибилизирован. Гранулематозный гастрит – это редкая форма гастрита, при котором формируются эпителиоидно-клеточные гранулемы. Эти гранулемы могут быть проявлением болезни Крона или саркоидоза, однако в редких случаях он бывает криптогенным. По морфологии: 1. Хронический поверхностный гастрит. 2. Хронический атрофический гастрит В настоящее время на основании гистохимического и электронно-микроскопического исследования формы хронического гастрита рассматриваются как фазы его развития, сопровождаю¬щиеся структурной перестройкой слизистой оболочки. Изменения могут быть очаговыми с преимущественным поражением дна или антрального отдела желудка (фундальный, антральный гастрит) или распространенными (распространенный гастрит). В отечественной и зарубежной литературе имеется много работ, посвященных геликобактерной инфекции. Изучение влияния эрадикации Helicobacter pylori (НР) на течение язвенной бо¬лезни позволили Национальному институту здоровья США (1994), Европейской группе по изучению НР (1996), Российской гастроэнтерологической ассоциации (1997) рекомендовать про¬ведение антигеликобактерной терапии всем больным язвенной болезнью. В настоящее время разработано большое количество режимов эрадикационной терапии, но единого мнения относи¬тельно их эффективности и оптимальной длительности лечения не существует. В последние годы некоторые авто¬ры отмечают снижение эффективности антигеликобактерной тера¬пии, что связывают с резистентностью возбудителя к антибактериальным препаратам. Другие авторы утверждают, что антибактериальные препараты приостанавливают размножение НР и стимулируют образование в основном дышащей, но не культи¬вируемой коккоподобной структуры. И на сегодняшний день мы имеем незначительное количество долговременных наб¬людений. При поверхностном гастрите рентгенологически определя¬ется регургитация бария в антрум, утолщение и извитость складок в антральном отделе, ускоренная эвакуация бария из желудка. У большей части больных имеется нормальная рентге¬новская картина. Эндоскопически в области тела желудка имеет мести не¬большая иногда очагова гиперемия слизистой оболочки, складки рельефны, местами гипертрофированы. В привратнике складки набухшие с признаками гиперсекреции. Иногда отмечается повы-шенный тонус привратника с явлениями пилороспазма. При гистопатологическом и электронномикроскопическом исследовании отмечено: эпителий желудочных валиков и ямочный эпителий представлен высокими цилиндрическими клетками, ядра которых округлой формы, располагаются в базальной части кле¬тки. Границы ядер четкие, хроматин распределен равномерно. На вершинах валиков, особенно часто в пилорическом от¬деле желудка, встречаются уплощенные клетки с базофильной цитоплазмой, Ядра в таких клетках смещены к апикальной части или располагаются на разных уровнях, создавая картину много¬рядности, хроматин в них уплотнен. Встречаются и "пузырько¬видные" светлые ядра, нечеткими границами. Цитоплазма в та¬ких мукоцитах базовильна, межклеточные границы контурируются плохо.Инфильтрат собственной пластинки слизистой оболочки состоит преимущественно из плазматических клеток и лимфоци¬тов с небольшой примесью эозинофильных и нейтрофильных поли¬нуклеарных лейкоцитов. По сравнению с неизмененной слизистой оболочкой, при поверхностном гастрите достоверно возрастает количество IgA-продуцирующих плазматических клеток. Причем клетки плаз¬моцитарного ряда клеток обладают определенной пролифератив¬ной активностью. Для атрофического гастрита характерно истончение сли¬зистой оболочки, уменьшение числа желез, уменьшение в сохра¬нившихся железах количества главных и обкладочных клеток, углубление желудочных ямок. Эти изменения сочетаются с раз-растанием соединительной ткани в слизистой оболочке и ин¬фильтрацией ее преимущественно лимфоцитами и плазматическими клетками. Поверхностный и ямочный эпителий уплощен, иногда обнаруживается замещение его кишечным эпителием - кишечная метаплазия. Значение хронического гастрита. ХГ – это фоновое предопухолевое заболевание. Фоновые изменения слизистой оболочки при ХГ: атрофия, метаплазия, гиперплазия, склероз. Эти изменения связаны с нарушением регенерации и могут привести к более тяжелому предраковому изменению – дисплазии. ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ Определение. Язвенная болезнь – хроническое заболевание с периодами обострения. Основным проявлением болезни является хроническая рецидивирующая язва желудка или двенадцатиперстной кишки. По локализации и патогенезу выделяют язвенную болезнь с локализацией язвы в желудке и в двенадцатиперстной кишке. Этиология и патогенез. Факторы агрессии слизистой оболочки желудка: 1. инфекция Helicobacter pylori, 2. соляная кислота желудочного сока, 3. пепсиноген желудочного сока, 4. стресс, 5. курение, 6. лекарственные препараты, 7. прием алкоголя, 8. нарушение режима и характера питания, 9. наследственность. Факторы защиты слизистой оболочки желудка: 1. секреция слизи, 2. внутренний фактор Кастла, 3. выделение гидрокарбонатов, 4. эпителиальный фактор, 5. кровообращение, 6. невральные и мышечные компоненты. Патологическая анатомия. Основа язвенной болезни – хроническая рецидивирующая язва. Язвы чаще всего бывают одиночными, имеют округлую форму, в диаметре от нескольких мм, до 3-6см (гигантские язвы). Морфогенез язвы. Выделяют три стадии: эрозия, острая язва, хроническая язва. 1. Эрозия – неглубокий дефект (повреждение) слизистой оболочки в границах эпителия. Эрозии образуется при некрозе участка слизистой оболочки. Причины: стрессовые ситуации, различные инфекционные заболевания, операции на головном мозге или другие объемные операции и др. Эрозии, как правило, множественны, локализуются преимущественно по малой кривизне тела и пилорического отдела желудка и реже – в 12-перстной кишке; имеют различную форму; размер их – от 1-2 мм до нескольких сантиметров. Дно дефекта покрыто фибринозным налетом, края мягкие, ровные и не отличаются по виду от окружающей слизистой оболочке. Заживление эрозии – путем эпителизации (полная регенерация) за 3-4 дня без образования рубца, при неблагоприятном исходе – переход в острую язву. 2. Острая язва – глубокий дефект слизистой оболочки, проникающий до собственно мышечной пластинки слизистой оболочке и глубже. Причины: аналогичны таковым при эрозиях. Острые язвы чаще одиночны, округлой или овальной формы, на разрезе в виде пирамиды; их размер – от нескольких мм до нескольких см. Локализация -малая кривизна. Дно язвы покрыто фибринозным налетом; края ровные, не возвышаются над окружающей слизистой оболочкой и не отличаются от нее по цвету. Микроскопически: в краях язвы – слабо или умеренно выраженный воспалительный процесс; после отторжения некротических масс на дне язвы – тромбированные или зияющие сосуды. Заживление – образование рубца за 7-14 дней (неполная регенерация), реже - неблагоприятный исход – переход в хроническую язву. 3. Хроническая язва – характерно выраженное воспаление и разрастание рубцовой (соединительной) ткани в области дна, стенок и краев язвы. Язва округлой или овальной , реже – линейной, щелевидной или неправильной формы, различных размеров и глубины. Края язвы плотные (каллезная язва), ровные, в проксимальном ее отделе – подрытые, в дистальном – пологие. 4. Морфология хроинческой язвы в период обострения: В период обострения выделяют три слоя в дне язвы: 1) верхний слой – гнойно-некротическая зона, 2) средний слой – грануляционная ткань, 3) нижний слой – рубцовая ткань, проникающая в мышечную оболочку. В период обострения размеры и глубина язвы увеличиваются. В период ремиссии гнойно-некротическая зона уменьшается. Разрастается грануляционная ткань, которая созревает и превращается в грубо-волокнистую соединительную (рубцовую) ткань. Усиливаются процессы склероза в области дна и краев язвы. Дно язвы эхпителизируется. Рубцевание язвы не ведет к излечению от язвенной болезни, так как в любое время может быть обострение заболевания. Осложнения язвенной болезни (по В.А Самсонову, 1975): 1. Язвенно-деструктивные – кровотечение, перфорация, пенетрация (развиваются при обострении заболевания). 2. Язвенно-рубцовые – стенозы входного и выходного отделов желудка (развиваются в период ремиссии болезни). 3. Воспалительные – гастрит, дуоденит, перивисцерит (развиваются в период обострения). 4. Малигнизация (переход в рак) язвы. 5. Комбинированные осложнения. Кровотечение – самое частое осложнение, развивается у 25-33% больных язвенной болезнью. Это аррозивное кровотечение, которое возникает в период обострения язвенной болезни. Язва 12-перстной кишки чаще осложняется кровотечением, чем язва желудка. Кровотечение провоцируется физическим перенапржением, травмой живота, различными стрессовыми ситуациями, приемом различных лекарственных препаратов (салицилаты, глюкокортикоиды). Характеритуется рвотой кровью, меленой, коллапсом или шоком. Смерть может наступить от острой постгеморрагической анемии или от геморрагического шока. Перфорация – образование в период обострения болезни отверстия в стенке желудка и (или) 12-перстной кишки, которое сообщается с брюшной полостью, сальниковой сумкой, ретроперитонеальным пространством, с полыми органами с образованием свищей. Может развиваться перфорация с образованием инкапсулированных карманов. Перфорация язвы в брюшную полость приводит к диффузному гнойному перитониту, который может быть причиной смерти. Пенетрация – распространение (выход) язвы в прилежащие органы или ткани. Чаще всего наблюдается пенетрация в малый сальник, поджелудочную железу (может привести к перевариванию органа), печень, печеночно-дуоденальную связку, в переднюю брюшную стенку (с образованием воспалительного опухолевидного инфильтрата). Рубцовые стенозы характеризуются резким сужением входного и выходного отделов желудка за счет разрастания рубцовой (соединительной ткани) в период ремиссии болезни. Наиболее часто встречается пилородуоденальное стенозирование, что нарушает прохождение пищи и приводит к рвоте и потере воды организмом. Пилородуоденальный стеноз образуется вследствие деформации привратника и луковицы 12-перстной кишки, образующейся в результате рубцовых изменений стенки кишки и спаечного процесса при перигастрите и перидуодените. Процесс преогрессирует при каждом рецидиве язвенной болезни. Воспалительные осложнения возникают в период обострения вокруг язвы. Перивисцерит заканчиватеся образованием спаек в брюшной полости, может привести к грубой деформации желудка и 12-перстной кишки. На фоне перивисцерита часто формируется пенетрация язвы в окружающие органы. Малигнизация (переход в рак) язвы встречается только при язве желудка в 3-5%. Комбинированные осложнения – сочетание нескольких осложнений (перфорация и кровотечение, кровотечение и пенетрация). АППЕНДИЦИТ Определение. Аппендицит – воспаление червеобразного отростка слепой кишки, дающее характерный клинический синдром. Этиология и патогенез. Основная причина – аутоинфекция кишечной палочкой на фоне застоя содержимого отростка. Клинико-анатомические формы аппендициа: острая и хроническая. Морфологические формы острого аппендицита: 1) простой, 2) поверхностный, 3) деструктивный (флегмонозный, апостематозный, флегмонозно-язвенный, гангренозный). При простом и поверхностном аппендиците изменения обратимы, при деструктивном - не обратимы. Острый простой аппендицит: характерны стаз в капиллярах и венулах, отек кровоизлияния, скопления сидерофагов, краевое стояние лейкоцитов и лейкодиапедез. Эти изменения наиболее выражены в дистальном отделе аппендикса. В интрамуральной нервной системе – дистрофические изменения. Острый поверхностный аппендицит. Макро: отросток набухший, его серозная оболочка – тусклая и полнокровная. Микро: фокусы гнойного воспаления слизистой оболочки (первичные аффекты), на вершине такого конусовидного фокуса, обращенного в просвет отростка, - поверхностные дефекты эпителия. Эти стадии продолжаются в течение первых суток. Флегмонозный аппендицит. Макро - отросток увеличен, серозная оболочка – тусклая и полнокровная, с фибринозным налетом; стенка отростка на разрезе утолщена, из просвета выделяется гной; брыжейка – отечна, гиперемирована. Микро – диффузная инфильтрация нейтрофилами. Апостематозный аппендицит – на фоне диффузного гнойного воспаления отростка - множественные мелкие гнойнички (абсцессы). Флегмонозно-язвенный аппендицит - на фоне диффузного гнойного воспаления отростка - изъязвления слизистой облолочки. Гангренозный аппендицит исход всех форм острого аппендицита. В ткани аппендикса развивается некроз. Является вторичным, так как он развивается в результате перехода гнойного воспаления на окружающие ткани (периаппендицит), в том числе – на брыжейку отростка (мезентериолит), что приводит к тромбозу аппендикулярной артерии. Макро – отросток утолщен, черного цвета, его серозная оболочка покрыта грязно-зеленоватыми фибринозно-гнойными наложениями. Микро: обширные очаги некроза с колониями бактерий, кровоизлияния, тромбы в сосудах, изязвление слизистой оболочки. Осложнения острого аппендицита: 1. перфорация (образование отверстия в стенке отростка), 2. разлитой гнойный перитонит, 3. “аппендикулярный инфильтрат” или абсцесса (развивается в результате местного распространения воспалительного процесса на периаппендикулярные ткани). 4. эмпиема отростка (скопление гноя в просвете отростка), 5. гнойный тромбофлебит сосудов брыжейки, пилефлебит, пилефлебитические абсцессы печени. Хронический аппендицит развивается после перенесенного острого аппендицита и характеризуется склеротическими и атрофическими процессами, на фоне которых могут появиться воспалительно-деструктивные изменения. Осложнения хронического аппендицита: 1. водянка отростка (развивается при рубцовой облитерации проксимального отдела отростка, при которой в просвете отростка накапливается серозная жидкость, и отросток превращается в кисту). 2. мукоцеле (накопление в просвете кисты секрета желез – слизи). 3. миксоглобулез отростка (образование шаровидных структур - миксоглобул – в просвете отростка в результате его перистальтики). 4. псевдомиксома брюшины (процесс, напоминающий опухоль – миксому, развивается при прорыве кисты и попадании слизи и образующих ее клеток в брюшную полость, когда возможна имплантация этих клеток на брюшине. РАК ЖЕЛУДКА Рак желудка — одна из наиболее часто встречающихся злокачественных опухолей человека. По статистике заболеваемости рак желудка занимает первое место во многих странах, в частности, в скандинавских странах, в Японии, в Украине, в России и других странах СНГ. Вместе с тем, в США в последние двадцать лет произошло заметное снижение заболеваемости раком желудка. Аналогичная тенденция отмечена во Франции, Англии, Испании, Израиле и др. Многие специалисты считают, что это произошло благодаря улучшению условий хранения продовольствия с широким использованием холодильных установок, что позволило уменьшить потребность в консервантах. В этих странах снизилось потребление соли, соленых и копченых продуктов, повысилось употребление молочных продуктов, экологически чистых, свежих овощей и фруктов. Высокая заболеваемость раком желудка в выше приведенных странах, за исключением Японии, по мнению многих авторов, обусловлена употреблением в пищу продуктов, содержащих нитраты. Из нитратов путем преобразования в желудке образуются нитрозамины. Прямое локальное действие нитрозаминов, как полагается, является одной из наиболее важных причин возникновения, как рака желудка, так и рака пищевода. Высокая заболеваемость раком желудка в Японии связана с потреблением больших количеств копченой рыбы (содержащей полициклические углеводы), а не благодаря высокому содержанию нитрозаминов в продуктах. В настоящее время рак желудка стал выявляться чаще в молодом возрасте, в возрастных группах 40-50 лет. Наибольшую группу среди рака желудка составляют аденокарциномы и недифференцированные раки. Раки возникают, как правило, на фоне хронических воспалительных заболеваниях желудка. К предраковым состояниям относят хронический атрофический гастрит, в генезе которого играет роль Helicobacter pylori, аденоматозные полипы. К предраковым гистологическим изменениям слизистой оболочки желудка относят неполную кишечную (толстокишечную) метаплазию и тяжелую дисплазию. Вместе с тем, некоторые авторы считают, что рак желудка может развиться и de novo, без предшествующих диспластических и метапластических изменений. Фоновые изменения могут привести к предраковому процессу – тяжелой дисплазии эпителия. Дисплазия – это нарушение фаз регенерации, при которой происходит пролиферация (размножение) недифференцированных клеток, а дифференцировка (созревание) наступает поздно. Классификация рака желудка. По локализации рака: 1. пилорический (50%), 2. малой кривизны (27%) , 3. кардиальный (15%), 4. большой кривизны, 5. фундальный, 6. тотальный. По характеру роста и форме. 1. Рак с экзофитным ростом (опухоль при таком росте растет в просвет желудка): • бляшковидный, • полипозный, • грибовидный, • рак-язва (блюдцеобразный рак), • язва-рак – возникает при малигнизации хронической язвы. 2. Рак с эндофитным ростом (опухоль растетет в толще стенки желудка): • диффузный, • инфильтративно-язвенный. 3. Смешанный рак (экзофитный и эндофитный рост). Гистологические формы: 1. аденокарцинома (дифференцированная и малодифференцированная), 2. скирр (фиброзный рак), 3. перстневидноклеточный (слизистый рак), 4. солидный рак. Метастазирование рака желудка осуществляется — лимфогенным, гематогенным и имплантационным (контактным) путем. Особое значение имеют лимфогенные метастазы в регионарные лимфатические узлы, расположенные вдоль малой и большой кривизны желудка, в лимфоузлы большого и малого сальника. Они появляются первыми и определяют объем и характер оперативного вмешательства. К отдаленным лимфогенным метастазам относятся метастазы в лимфоузлы ворот печени (перипортальные), парапанкреатические и парааортальные. К важнейшим по локализации относят лимфогенные метастазы: «вирховские метастазы» — в надключичные лимфоузлы (чаще в левые) (ортоградные); «крукенбергский рак яичников» — в оба яичника (ретроградные); «шнитцлеровские метастазы» — в брюшину заднего дугласова пространства и лимфоузлы параректальной клетчатки (ретроградные). Кроме того, возможны лимфогенные метастазы в плевру, легкие, брюшину, хотя в последнюю они чаще бывают имплантационными при прорастании опухолью серозной оболочки стенки желудка. Гематогенные метастазы в виде множественных узлов обнаруживаются в печени, легких, костях. Имплантационные метастазы проявляются в виде множественных различной величины опухолевых узлов в париетальной и висцеральной брюшине, которые сопровождаются фибринозно-геморрагическим экссудатом. Осложнения рака желудка: 1. кровотечение, 2. анемия (острая и хроническая), 3. перфорация и перитонит, 4. стеноз, 5. очаговая пневмония, 6. кишечная непроходимость, 7. механическая желтуха, 8. кахексия. БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ Основные группы заболеваний печени: 1. гепатозы; 2. гепатиты; 3. циррозы; 4. опухоли; 5. и другие болезни. ГЕПАТОЗЫ – это заболевания печени, характеризующиеся преобладанием дистрофии и некроза гепатоцитов. ГЕПАТИТЫ – воспалительные заболевания печени. ЦИРРОЗЫ – заболевания, при которых наблюдается диффузное разрастание соединительной ткани, сопровождающееся перестройкой печеночной ткани, деформацией ткани печени, перестройкой органа и развитием печеночной недостаточности. ОПУХОЛИ – болезни печени с развитием в ткани печени опухолевого процесса первичного или вторичного происхождения (метастазы в печени). Первичные опухоли могут быть доброкачественные и злокачественные. ГЕПАТОЗЫ Гепатозы – группа заболеваний печени, в основе которых – дистрофия и некроз гепатоцитов. Среди гепатозов выделяют по течению острые и хронические гепатозы; по происхождению – наследственные и приобретенные. МАССИВНЫЙ ПРОГРЕССИРУЮЩИЙ НЕКРОЗ ПЕЧЕНИЯ (ОСТРАЯ ТОКСИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ ПЕЧЕНИ) Определение – токсическая дистрофия печени – заболевание, протекающее остро, характеризующееся прогрессирующим массивным некрозом печени, проявляющееся синдромом большой печеночной недостаточности. Этиология – различные токсические вещества как экзогенного (отравления продуктами, грибами, мышьяком, тяжелые инфекции), так и эндогенного происхождения (тиреотоксикоз, токсикоз беременных). Морфогенез. Стадии процесса: первая стадия – стадия желтой дистрофии, вторая стадия- стадия красной дистрофии. Стадия желтой дистрофии продолжается первые три недели болезни. На 1-й неделе заболевания: печень несколько увеличена, дрябловатая, желтая. Микро - в эту стадию обнаруживают жировую дистрофию гепатоцитов, которая затем сменяется некрозом ткани с образованием жиро-белкового детрита. Стадия красной дистрофии развивается с третей недели заболевания. Макро: печень уменьшена в размерах, дряблая, красного цвета. Происходит резорбция жиро-белкового детрита с оголением ретикулярной стромы долек с полнокровными синусоидами. Развивается коллапс стромы, оставшиеся части долек сближаются. Клинически – печеночная кома или печеночно-почечная недостаточность, которые являются причиной смерти больных. ЖИРОВОЙ ГЕПАТОЗ (ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ ПЕЧЕНИ) Определение - хроническое заболевание печени, связанное с накоплением нейтрального жира в гепатоцитах. Этиология – интоксикация лекарствами, алкоголем, неправильное питание, гипоксия, сахарный диабет, избыточное употребление жира. Основное значение в развитии жирового гепатоза придается алкоголю. Патологическая анатомия. Макро: печень увеличена, дряблая, серовато-желтого цвета, поверхность ее гладкая. Ожирение гепатоцитов может быть пылевидным, мелкокапельным и крупнокапельным. Ожирение гепатоцитов может быть В последнем случае гепатоциты похожи на жировые клетки. Морфогенез. Стадии жирового гепатоза: 1. Простое ожирение (деструкция гепатоцитов не выражена, клеточная реакция отсутствует), 2. Ожирение в сочетании с некрозом отдельных гепатоцитов и мезенхимально-клеточной реакцией, 3. Ожирение гепатоцитов, некроз отдельных гепатоцитов, клеточная реакция и разрастание соединительной ткани с начинающейся перестройкой дольковой структуры печени (необратимая, прецирротическая стадия). • Исход – цирроз печени. • Клинически – малая печеночная недостаточность ГЕПАТИТЫ Этиология – чаще всего гепатит связан с вирусной, алкогольной и медикаментозной этиологией. Вирусный гепатит (болезнь Боткина) – вызывается вирусами А, В,С,D,E Тип вируса Путь заражения Инкубационный период Возможность развития хронического гепатита Вирус гепатита А РНК-вирус (семейство Picornaviridae) Фекаль-оральный 2-6 нед - Вирус гепатита B с и без агента ДНК-вирус: HBsAg — поверхностный а/г; HBcAg — сердцевидный а/г; HBeAg — а/г инфекциозности. Парентераль-ный 4-26 нед В 5-10% случаев острой инфекции Вирус гепатита C РНК-вирус (семейство Flaviviridae) Парентераль-ный 2-26 нед Более чем в 50% Вирус гепатита D РНК-вирус Парентераль-ный 4-7 нед Менее чем в 5% коинфекции, 80% - суперинфекции. Вирус гепатита E РНК-вирус (семейство Caliciviridae) Фекаль-оральный (чаще – через воду) 2-8 нед - Вирус гепатита G РНК-вирус (семейство Flaviviridae) Парентераль-ный неизвестно - Клинико-морфологические формы вирусного гепатита: 1) безжелтушная, 2) циклическая желтушная (классическая), 3) молниеносная (фульминантная), 4) холестатическая, 5) хроническая. Острая циклическая желтушная форма – это самый частый вариант течения вирусного гепатита. Различают периоды или циклы болезни: 1) скрытый, 2) продромальный, 3) желтушный, 4) выздоровление. Патологическая анатомия. Макро: печень увеличена, уплотнена, красная Микро: гидропическая и баллонная дистрофии гепатоцитов, коагуляционный некроз гепатоцитов, тельца Каунсильмена, возможно развитие больших очагов некроза в центральных отделах долек, в портальных трактах - выраженная лимфогистиоцитарная инфильтрация. Хронический вирусный гепатит имеет морфологию активного гепатита, при котором выражена деструкция гепатоцитов, склероз и диффузная клеточная инфильтрация стромы или персистирующего гепатита без выраженной деструкции гепатоцитов и умеренным склерозом. Хронический персистирующий гепатит Хронический персистирующий гепатит характеризуется: лимфоцитарной инфильтрацией только портальных трактов; сохранением нормальной архитектоники печени; отсутствием или редким некрозом клеток печени; хорошим прогнозом. Обычно при хроническом персистирующем гепатите наблюдается излечение даже без специфического лечения. Исключение составляет ХПГ при вирусном гепатите С, при котором часто наблюдается прогрессия до ХАГ и цирроза. Хронический активный гепатит Хронический активный гепатит характеризуется: пограничными (по периферии дольки на границе с портальными трактами) и мостовидными (некроз двух долек с вовлечением портального тракта, лежащего между ними) некрозами; инфильтрацией портальных трактов и паренхимы печени; высоким риском развития цирроза печени. Микроскопически достоверным признаком ХАГ являются пограничные некрозы, которые являются результатом воспалительной деструкции клеток печени, расположенных рядом с воспаленным портальным трактом. Это приводит к постепенному уменьшению числа клеток в дольке и нарушении нормальной архитектоники печени. Иногда при биопсии обнаруживаются специфические признаки, указывающие на причину ХАГ: гиалин Мэллори при алкоголизме, большое количество плазмоцитов и “розеток” из набухших эпителиальных клеток при “люпоидном” нефрите. Алкогольный гепатит Алкоголь (этиловый спирт) является частой причиной острого и хронического повреждения печени. Поражение печени происходит в результате следующих механизмов: клетки печени начинают извлекать энергию из более доступного источника – алкоголя, при этом останавливаются процессы окисления жирных кислот, которые являются источником энергии в норме, в результате чего они накапливаются в клетке, т.е. развивается жировая дистрофия; алкоголь, являющийся по сути дела токсином, накапливаясь в клетке, приводит к ее повреждению, развивается воспалительная реакция вокруг погибших клеток; алкоголь стимулирует выработку коллагена, что ведет к фиброзу, который в первую очередь наблюдается в портальных трактах и/или терминальных венулах. Подсчитано, что алкогольный цирроз развивается при ежедневном употреблении в течение 5 лет более 120 г этилового спирта для мужчин и 90 г – для женщин. При биопсии наблюдаются следующие изменения: жировая дистрофия гепатоцитов; острый гепатит с накоплением гиалина Мэллори; нарушение архитектоники печени: портальный, а затем общий цирроз печени. Жировая дистрофия наиболее выражена в гепатоцитах, которые расположены вокруг центральной вены. Она является неспецифическим изменением, т.к. наблюдается и при другой патологии печени. Более специфичным является накопление в гепатоцитах гиалина Мэллори, который образуется в результате накопления промежуточных филаментов. Иногда развивается острое воспаление, которое является неблагоприятным прогностическим фактором, т.к. обычно оно предвещает быстрое развитие цирроза печени. ЦИРРОЗЫ ПЕЧЕНИ Цирроз печение – хроническое прогрессирующее заболевание печени, характеризующееся диффузным разрастанием соединительной ткани с нарушением строения дольки, деформацией и перестройкой печени. Этиология: 1) инфекционный цирроз, чаще всего в исходе вирусного гепатита В, 2) токсический цирроз на фоне алкогольного гепатита, 3) обменно-алиментарный цирроз при нарушенном обмене веществ, 4) билиарный цирроз в результате застоя желчи или воспаления желчных путей, 5) криптогенный цирроз – этиология болезни неизвестна. Морфогенез: 1) дистрофия, некробиоз и некроз гепатоцитов, 2) извращенная регенерация с образованием ложных печеночных долек или узлов- регенератов и ложных желчных ходов, 3) склероз, 1) структурная перестройка в виде образования ложных долек и склероза внутрипеченочных сосудов, 2) деформация органа при этом печень уменьшена, уплотнена, поверхность бугристая. Классификация. По этиологическому принципу: 1. вирусный (вирусный гепатит В и С) цирроз; 2. алкогольный цирроз; 3. цирроз при гемохроматозе; 4. аутоиммунный (“люпоидный” гепатит и первичный билиарный цирроз) цирроз; 5. цирроз в результате обструкции желчевыводящих путей; 6. цирроз при болезни Вильсона, 7. криптогенный цирроз. Макроскопически: по размерам узлов-регенератов различают 1. мелкоузловой (узлы до 1 см) цирроз, 2. крупноузловой (узлы более 1 см) цирроз, 3. смешанный (мелко-крупноузловой). Микроскопически: по особенностям строения ложных печеночных долек выделяют 1. монолобулярный (ложные дольки построены на основе одной неизмененной дольки), 2. мультилобулярный (ложные дольки построены на основе нескольких долек), 3. смешанный. Патогенетическая классификация циррозов: 1) постнекротический цирроз, 2) портальный цирроз, 3) билиарный цирроз, 4) смешанный цирроз. Постнекротический цирроз: характерны некроз паренхимы и спадение стромы (коллапс), что ведет к склерозу и образованию крупных узлов-регенератов. Это крупноузловой, мультилобулярный цирроз, который рано ведет к печеночной недостаточности. Этиология этого цирроза связана с вирусным гепатитом В и острой токсической дистрофией печени. Портальный цирроз: характерно разрастание портальных септ (перегородок), которые разделяют дольки на мелкие части с образованием из них мелких узлов-регенератов. Это мелкоузловой, монолобулярный цирроз, который ведет к портальной гипертензия и гибели от желудочно-кишечного кровотечения. Этиология портального цирроза – алкогольный гепатит. Билиарный цирроз печени возникает в связи с воспалением и застоем желчи в желчных путях. По морфологии он похож на портальный цирроз. Первичный билиарный цирроз В основе - хронический негнойный деструктивный холангит. Наиболее часто он развивается у женщин среднего возраста (90% больных – женщины, из них 75% имеют возраст 40-59 лет). Встречается заболевание довольно редко: 3,7–14,4 случаев на 100000. В патогенезе заболевания основную роль имеют антимитохондриальные антитела, которые обнаруживаются у 95% больных. Эти антитела реагируют не только с митохондриями человека, но и с таковыми некоторых микроорганизмов, например, Enterobacteriaceae, поэтому появилась гипотеза об этиологической роли и/или участии этих бактерий в патогенезе заболевания. Заболевание развивается по следующим стадиям: 1. аутоиммунная деструкция эпителия желчных протоков, особенно небольших протоков, вокруг которых обнаруживаются лимфоцитарные инфильтраты и гранулемы. В поврежденных протоках наблюдается набухание выстилающего эпителия и разрывы базальной мембраны; 2. холестаз, особенно в перипортальной зоне, наблюдается пролиферация небольших протоков, которые необходимы для замены разрушенных; 3. нарушения архитектоники печени в результате перипортального и мостовидного некроза клеток печени, на месте которых развивается фиброз; 4. цирроз печени. На поздних стадиях в печени также накапливается медь в результате нарушения выведения ее с желчью. В дополнение к гистологическим изменениям наблюдаются следующие признаки заболевания: 1. повышение в плазме уровня щелочной фосфатазы и IgM; 2. антимитохондриальные антитела в плазме; 3. зуд кожи, желтуха и ксантелазмы; 4. повышение риска развития язв 12-перстной кишки в результате снижения содержания в кишке щелочных компонентов желчи; 5. развитие остеопороза и остеомаляции в результате нарушения всасывания витамина D из-за недостатка желчных кислот и стеатореи. Внепеченочные признаки цирроза печени: 1. желтуха; 2. геморрагический синдром; 3. склероз воротной вены (как результат портальной гипертензии расширение и истончение порто-кавальных анастомозов); 4. асцит; 5. спленомегалия. При развитии гепаторенального синдрома выявляется иммунокомплексный гломерулонефрит и известковые метастазы. В головном мозге дистрофические изменения нейронов. Осложнения. Наиболее важными являются печеночная недостаточность, портальная гипертензия и печеночноклеточный рак. В результате печеночной недостаточности наблюдается снижение синтеза альбуминов, факторов свертывания крови и других белков крови. Нарушается разрушение эндогенных продуктов, таких как гормоны, азотсодержащих веществ и т.д. Развивается энцефалопатия в результате нарушения детоксикации азотсодержащих веществ, синтезируемых бактериями в просвете кишечника; которые действуют как медиаторы (“ложные нейротрансмиттеры”) в ЦНС. Часто развивается почечная недостаточность (гепаторенальный синдром). В результате нарушения разрушения стероидных гормонов развивается вторичный альдостеронизм, который проявляется задержкой жидкости и ионов натрия, а у мужчин исчезают вторичные половые признаки, развивается гинекомастия в результате гиперэстрогенемии. Также в результате гиперэстрогенемии развиваются “сосудистые звездочки” на коже. Цирроз печени является наиболее распространенной причиной портальной гипертензии. При циррозе портальная гипертензия (>7 мм рт.ст.) возникает в результате комбинации следующих факторов: повышенного кровотока в портальной вене, повышенного сопротивления в сосудах печени, артерио-венозного внутрипеченочного шунтирования. В результате портальной гипертензии развивается варикозное расширение вен пищевода и геморроидальных вен, а также развивается асцит. Варикозное расширение вен пищевода является наиболее опасным осложнением, т.к. тонкие вены пищевода легко разрываются, в результате чего развивается порой фатальное кровотечение. Также характерно расширение вен на передней брюшной стенке в виде “головы медузы Горгоны”. Еще одним грозным осложнением портальной гипертензии является тромбоз портальной вены. Цирроз печени является предопухолевым состоянием; при нем повышается риск развития печеночноклеточного рака. Опухоль часто является мультифокальной. 4. Оснащение занятия: Макропрепараты: острая язва желудка, хроническая язва желудка, рак желудка, флегмонозный аппендицит, жировой гепатоз печени, цирроз печени. Микропрепараты: хроническая язва желудка, флегмонозный аппендицит, массивный некроз печени, острый вирусный гепатит, цирроз печени. Электронограммы: 1) Скопление Helicobacter pilori (HP) в разрушенной мышечной пластинке (МП) слизистой оболочки желудка; 2) В цитоплазме макрофага (слизистая оболочка желудка) - множество вакуолей, различный включений и фагоцитированный Helicobacter pilori; 3) Helicobacter pilori в цитоплазме макрофага - завершенный фагоцитоз; 4) Вирусный гепатит: в пространстве Диссе множественные вирусные частицы, ядро гепатоцита сморщено; 5) Алкогольный гиалин (Ги) в цитоплазме гепатоцита; 6) Портальный цирроз печени: синусоид (С) сдавлен, в перисинусоидальном пространстве фибробласты (Фб) и пучки коллагеновых волокон (КлВ) (ПД - подоцит, Гл - гликоген). 4. План занятия Макропрепараты. Острая язва желудка - найти дефект слизистой оболочки, определить его локализацию, форму, размеры, глубину, цвет дна. Хроническая язва желудка - обратить внимание на форму, размеры, глубину, состояние краев и дна язвы; отметить, какой край обращен и пищеводу, а какой - к привратнику. Рак желудка - определить по макроскопической картине форму рака желудка, обратить внимание на состояние окружающей ткани и глубину прорастанию опухоли. Флегмонозный аппендицит - обратить внимание на величину отростка, состояние серозной оболочки (внешний вид, степень кровенаполнения, характер налета), толщину и вид стенки на разрезе, характер содержимого в просвете. Жировой гепатоз печени - Обратить внимание на размеры печени, консистенцию и цвет ее с поверхности и на разрезе. Цирроз печени - определить размеры, вид и цвет органа с поверхности и на разрезе, отметить примерную величину узлов-регенератов и прослоек соединительной ткани между ними. Микропрепараты. Хроническая язва желудка - определить глубину дефекта, состояние стенки желудка в области дна и краев язвы, изменения в сосудах и нервах, характер перестройки слизистой оболочки вблизи язвы. В дне язвы найти послойные изменения, характеризующие длительное заживление, а также обострение процесса. Флегмонозный аппендицит - обратить внимание на характер воспалительных изменений во всех слоях отростка и брыжейке, определить степень сохранения слизистой оболочки. Массивный некроз печени - отметить состояние паренхимы и стромы (синусоиды, клетки Купфера) в центре и на периферии печеночных долек. Острый вирусный гепатит - обратить внимание на состояние гепатоцитов (наличие дистрофии, некрозов), отметить характер и локализацию воспалительного инфильтрата. Цирроз печени - найти морфологические признаки, характерные для цирроза печени; обратить внимание на толщину септ, выраженность и характер дистрофиических и некротических изменений гепатоцитов, степень выраженности и клеточный состав воспалительной инфильтрации. Электронограммы. 1. Скопление Helicobacter pilori (HP) в разрушенной мышечной пластинке (МП) слизистой оболочки желудка (фото к.м.н.В.В.Алферовой). 2. В цитоплазме макрофага (слизистая оболочка желудка) множество вакуолей, различный включений и фагоцитированный Helicobacter pilori (фото к.м.н.В.В.Алферовой). 3. Helicobacter pilori в цитоплазме макрофага - завершенный фагоцитоз (фото к.м.н.В.В.Алферовой). 4. Вирусный гепатит. В пространстве 5. Алкогольный гиалин (Ги) в Диссе множественные вирусные частицы, цитоплазме гепатоцита. ядро гепатоцита сморщено. 6 Портальный цирроз печени. Синусоид (С) сдавлен, в перисинусоидальном пространстве фибробласты (Фб) и пучки коллагеновых волокон (КлВ) (ПД - подоцит, Гл - гликоген). Ситуационные задачи. Ситуационная задача 1 Больная С., 57 лет, умерла от острой сердечно-сосудистой недостаточности, в анамнезе - тошнота, неоднократная рвота типа «кофейной гущи», интенсивные боли в эпигастрии. На вскрытии: в просвете желудка около 2 л жидкого содержимого типа «кофейной гущи», содержимое кишечника вязкое, черного цвета (реакция на кровь «+»; в пилорическом отделе желудка глубокий дефект слизистой оболочки (доходящий почти до серозной оболочки), диаметром 2,2 см, с плотными утолщенными краями и дном (в дне микроскопически определяются явления фибриноидного некроза); в дне дефекта - сосуд, диаметром до 0,2 см, просвет сосуда прикрыт свертком крови. Вопросы: 1) Какое заболевание имело место у больного? 2) Как называется обнаруженный на вскрытии дефект слизистой оболочки желудка? 3) Какая это стадия заболевания? 4) Какое осложнение развилось у больной? 5) Как называется описанное содержимое кишечника? Ситуационная задача 2 Больной Ц., 49 лет, на протяжении нескольких лет отмечал периодически рецидивирующие боли в эпигастрии. Настоящее ухудшение состояние наступило 3 дня назад, когда после погрешностей в диете появились интенсивные боли в эпигастрии, тошнота, рвота, вздутие живота. На протяжении последующих 3-х дней отмечал периодическое рецидивирование болей в животе; нарастали явления интоксикации. Поступил в стационар в крайне тяжелом состоянии, умер при нарастающих явлениях эндотоксикоза. На вскрытии: в брюшной полости около 1,5 л желто-зеленоватой, вязкой жидкости; брюшина тусклая, гиперемирована, с множественными пленками фибрина, пропитанными зеленоватой, вязкой жидкостью; на передней стенке желудка отверстие диаметром 1,2 см (со стороны слизистой оболочки желудка - утолщение краев дефекта). Вопросы 1) Какое заболевание имело место у больного? 2) Какая это стадия заболевания? 3) Какие осложнения развились? Ситуационная задача 3 У больного С., 52 лет, умершего от острого инфаркта миокарда, на вскрытии обнаружено: острый инфаркт миокарда задней стенки левого желудочка сердца (давностью около 7-10 сут); на слизистой оболочке желудка множественные округлые дефекты диаметром от 0,3 до 1 см (микроскопически: часть дефектов проникает в мышечный слой, вокруг них в окружающих тканях - воспалительная инфильтрация; часть других дефектов располагается в пределах слизистой оболочки, воспалительный инфильтрат вокруг них отсутствует). Вопросы: 1) Как называются описанных дефекты слизистой оболочки желудка? 2) Каков генез образования этих дефектов? 3) Чем опасно образование этих дефектов слизистой оболочки желудка для больного? Ситуационная задача 4 Больная Б., 65 лет умерла от острого инфаркта миокарда. На вскрытии: острый инфаркт миокарда задней стенки левого желудочка с разрывом и гемиперикардом; в брюшной полости около 3 л прозрачной, слегка желтоватой жидкости; на слизистой оболочке желудка в области передней стенки тела желудка - мягкое, белесовато-серое образование в форме блюдца, диаметром до 7 см, прорастающее все слои стенки желудка, с распадом в центре; в печени - множественные округлые очаги распадающейся белесовато-серой ткани. Микроскопически: образование желудка представлено группами причудливых желез с признаками тканевого и клеточного атипизма. Вопросы: 1) Какое заболевание желудка имело место у больной? 2) Какая это макроскопическая и микроскопическая форма описанного заболевания желудка? 3) Как называются описанные образования в печени? 4) Как называется описанное скопление жидкости в брюшной полости? Ситуационная задача 5 Больной К., 25 лет, заболел остро: появились боли в правой подвздошной области, тошнота, однократная рвота. Через 1,5 ч после поступления в стационар больной был прооперирован. На операции обнаружен увеличенный червеобразный отросток (диаметром до 1,2 см) ярко-красного цвета, с тусклой серозной оболочкой, который был удален. Микроскопически: отмечается отек стенки червеобразного отростка, очаговые кровоизлияния, диффузная инфильтрация нейтрофилами. Вопросы: 1) Какое заболевание имело место у больного? 2) Какая это форма заболевания? 3) Какие другие формы данного заболевания Вы знаете? 4) Назовите осложнения данного заболевания. Ситуационная задача 6 Больная К., 38 лет, поступила в стационар с жалобами на желтуху, тошноту, рвоту, слабость , головокружение, повышение температуры тела до 38оС, темный цвет мочи, обесцвечивание кала. Больна 4 дня. При осмотре: состояние крайне тяжелое, сопор, изо рта - печеночный запах, выраженная желтушность кожи и склер; Bi крови - 320 мкмоль/л (непрямой - 230 мкмоль/л, прямой - 90 мкмоль/л); в крови обнаружены анти-HAV IgM-антитела. В стационаре состояние больной прогрессивно ухудшалось, несмотря на проводимую интенсивную терапию, развилась кома, от которой больная и умерла. На вскрытии: резко выраженная желтушность кожи и слизистых; отек мозга; печень уменьшена в размерах, дряблая, красно-коричневого цвета (микроскопически: на фоне гидропической дистрофии гепатоцитов отмечаются множественные некрозы гепатоцитов, вокруг которых выраженная мононуклеарная и лимфоцитарная инфильтрация, полнокровие сосудов. Вопросы: 1) Какое заболевание имело место у больной? 2) Какое осложнение развилось и послужило причиной смерти? 3) Охарактеризуйте внепеченочные изменения при данном заболевании. Ситуационная задача 7 Больная П., 22 лет, наркоманка, больна в течение последних 5 лет, поступила в стационар в крайне тяжелом состоянии; объективно: кома, желтушное окрашивание кожи и видимых слизистых; Bi крови - 480 мкмоль/л (непрямой - 360 мкмоль/л, прямой - 120 мкмоль/л); в сыворотке крови обнаружены анти-HCV-антитела. Через 3 сут наступила смерть при явлениях комы. На вскрытии: печень резко уменьшена в размерах, красно-коричневого цвета, микроскопически: множественные мостовидные центро-центральные и центро-портальные некрозы, интенсисвная воспалительная инфильтрация, склероз портальных трактов, сочетание жировой и гидропической дистрофии гепатоцитов, цепочки лимфоцитов в синусоидах, деструкция желчных протоков. Вопросы: 1) Какое заболевание имело место у больной? 2) Какое осложнение развилось? Ситуационная задача 8 У больного Б., 28 лет, в крови обнаружены анти-HBV-антитела; жалобы на периодически возникающие боли в правом подреберье, тошноту, рвоту, в настоящее время - иктеричность кожи и склер. Выполнена пункционная биопсия печени. В биоптате микроскопически выявлено: некрозы гепатоцитов, гидропическая дистрофия гепатоцитов, тельца Каунсилмена, лимфогистиоцитарные инфильтраты, склероз портальных трактов, «матово-стекловидные гепатоциты» (прямой маркер HbsAg) и «песочные ядра» (прямой маркер HbcAg). Вопросы: 1) Какое заболевание имело место у больного? 2) Каков прогноз данного заболевания? Ситуационная задача 9 Больной К., 55 лет, умер при явлениях продолжающегося желудочно-кишечного кровотечения. В анамнезе - вирусный гепатит 20 лет назад. На вскрытии: печень - поверхность крупно- и мелкобугристая, на разрезах ткань крупно- и мелкоузлового строения, желто-коричневого цвета (микроскопически: множественные фиброзные септы, сближение триад, белковая и жировая дистрофия гепатоцитов, выраженная лимфогистиоцитарная и нейтрофильная инфильтрация септ, инфильтраты местами выходят в паренхиму с образованием ступенчатых некрозов); пищевод - в просвете кровь, слизистая бледная, из-под слизистой выбухают утолщенные, извитые вены, в стенке одной из которых - отверстие, прикрытое свертком крови; в желудке - около 1 л содержимого типа «кофейной гущи», содержимое кишечника черного цвета; селезенка увеличена в 1,5 раза, плотная, в брюшной полости около 3 л прозрачной бесцветной жидкости. Вопросы: 1) Какое заболевание печени имело место у больного? 2) Какие осложнения развились? 3) Объясните генез развития описанных осложнений. Ситуационная задача 10 Больная М., умерла от острой двусторонней пневмонии на 5-е сутки после операции холецистэктомии, выполненной по поводу острого калькулезного флегмонозного холецистита. На вскрытии: острая двусторонняя нижнедолевая очаговая сливная бронхопневмония; печень: несколько увеличена в размерах, тестоватой консистенции, на разрезах ткань печени охряно-желтого цвета, микроскопически: в цитоплазме гепатоцитов множественные мелкие и крупные оптически «пустые» вакуоли, окрашивающиеся суданом III в оранжево-красный цвет. Вопросы: 1) Какой патологический процесс имел место в печени? 2) Какова возможная причина развития описанного патологического процесса в печени? ВОПРОСЫ ТЕКУЩЕГО ТЕСТОВОГО КОНТРОЛЯ: Выбрать все правильные ответы 1. Микроскопические признаки катарального гастрита: а) умеренный отек, б) небольшая гиперемия, в) единичные лейкоциты в собственной пластинке слизистой оболочки, г) сохранность поверхностной выстилки, д) точечные кровоизлияния. Выбрать все правильные ответы 2. Микроскопические признаки тяжелой формы острого гастрита: а) язвы с плотными краями, б) эрозии слизистой оболочки, в) очаговые кровоизлияния, г) лейкоциты выше базальной мембраны, д) очаги десквамации поверхностного эпителия. Выбрать все правильные ответы 3. Патогенез пернициозной анемии у больного аутоиммунным гастритом: а) прекращение выработки НС1, б) продукция антител к Helicobacter pylori, в) продукция антител к париетальным клеткам, г) продукция антител к внутреннему фактору, д) разрушение желез и атрофия слизистой оболочки. Выбрать все правильные ответы 4. Хронический гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori, характеризуется: а) поражением антрального отдела, б) лимфоплазмоцитарной инфильтрацией, в) метаплазией, г) множественными эрозиями, д) увеличением митотической активности эпителия шеечных отделов желез. Выбрать все правильные ответы 5. Изменения эпителия при хроническом гастрите: а) атрофия, б) дисплазия, в) кишечная метаплазия, г) гиперплазия, д) атипия. Выбрать все правильные ответы 6. Женщина 43 лет, болевшая циррозом печени, умерла от постгеморрагической анемии. Возможные источники кровотечения: а) вены пищевода, б) аневризма грудного отдела аорты, в) вены матки, г) вены кардии желудка, д) аневризма брюшного отдела аорты. Выбрать все правильные ответы 7. Этиологические факторы эзофагита: а) хронический гастрит, б) рефлюкс желудочного содержимого в пищевод, в) химические ожоги, г) лечение большими дозами антибиотиков, д) уремия. Выбрать все правильные ответы 8. Гистологические признаки пищевода Барретта: а) кишечная метаплазия, б) желудочная метаплазия, в) метаплазия эпителия, г) гиперплазия эпителия. Выбрать все правильные ответы 9. Края хронической язвы желудка: а) проксимальный и дистальный пологие, б) проксимальный пологий, в) проксимальный подрыт, г) дистальный пологий, д) дистальный подрыт. Выбрать все правильные ответы 10. Осложнения хронической язвы желудка: а) кровотечение, б) перфорация, в) стеноз и непроходимость желудка, г) гастроптоз, д) малигнизация. Выбрать все правильные ответы 11. Мужчина 63 лет оперирован по поводу кровотечения из хронической язвы малой кривизны желудка. Микроскопически в дне язвы обнаружены: а) казеозный некроз, б) фибринозно-гнойный экссудат, в) фиброзная соединительная ткань, г) фибриноидный некроз, д) гнойно-геморрагический экссудат. Выбрать все правильные ответы 12. Ульцерогенные промоторы: а) кортикостероиды, б) стресс, в) аспирин, г) курение, д) повышение тонуса блуждающего нерва. Выбрать все правильные ответы 13. У молодой женщины с обширными ожогами кожи возникло массивное желудочное кровотечение, послужившее причиной смерти. Возможные источники желудочного кровотечения: а) острые язвы антрального отдела, б) хроническая язва малой кривизны, в) острые язвы дна и тела желудка, г) хронические язвы привратника. Выбрать один правильный ответ 14. Фоном для развития аденомы желудка является гастрит вида: а) хронический поверхностный, б) острый эрозивно-геморрагический, в) острый фибринозный, г) хронический с энтеролизацией. Выбрать все правильные ответы 15. Клинико-морфологическая характеристика рака желудка интестинального типа: а) встречается чаще в возрасте до 30 лет, б) имеет высокую степень дифференцировки, в) развивается на фоне хронического гастрита, г) в 2 раза чаще поражает мужчин, д) развивается из метаплазированных эпителиоцитов. Выбрать все правильные ответы 16. У 40-летней женщины появились боли в эпигастральной области, снизился аппетит. При фиброгастроскопии в области малой кривизны выявлены утолщение стенки желудка и ее дефект, что расценено как язвенно-инфильтративный рак. Клинико-морфологическая характеристика рака диффузного типа: а) развивается из эпителиоцитов, б) возникает в относительно молодом возрасте, в) гистологически — перстневидно-клеточный рак, г) возникает на фоне хронического гастрита, д) имеет низкую степень дифференцировки. Выбрать один правильный ответ 17. Самый важный морфологический показатель, имеющий прогностическое значение при раке желудка: а) гистологический вариант, б) макроскопическая форма, в) глубина инвазии, г) слизеобразование, д) вторичные изменения. Выбрать все правильные ответы 18. Микроскопическая характеристика полиповидного рака желудка: а) железы причудливой формы, б) перстневидные клетки, в) слизь в просвете желез, г) стелющийся рост, д) железы кишечного типа. Выбрать все правильные ответы 19. Осложнения рака желудка: а) кровохарканье, б) дилатация привратника, в) перфорация, г) истощение, д) желудочное кровотечение. Выбрать все правильные ответы 20. Развитию аппендицита способствуют: а) тромбоз артерий червеобразного отростка, б) закупорка копролитами, в) закупорка желчными камнями, г) сдавление вен отростка, д) размножение микробной флоры. Выбрать все правильные ответы 21. Гистологические признаки поверхностного аппендицита: а) отек серозной оболочки, б) конусовидный очаг гнойного воспаления, в) диффузная нейтрофильная инфильтрация, г) полнокровие, д) мелкие кровоизлияния. Выбрать все правильные ответы 22. Макроскопические признаки флегмонозного аппендицита: а) обычные размеры, б) нити фибрина на серозной оболочке, в) гной в просвете отростка, г) утолщение стенки, д) изъязвление слизистой оболочки. Выбрать один правильный ответ 23. Молодому человеку с клинической картиной острого живота произведена аппендэктомия. Удален увеличенный в размерах червеобразный отросток, покрытый зеленоватосерыми фибринозно-гнойными наложениями. Под микроскопом в стенке отростка видны некроз слизистой оболочки, кровоизлияния и тромбоз микрососудов. Морфологическая форма аппендицита: а) простой, б) поверхностный, в) флегмонозный, г) апостематозный, д) гангренозный. Выбрать все правильные ответы 24. Осложнения острого аппендицита: а) флебитические абсцессы поджелудочной железы, б) перфорация стенки отростка, в) самоампутация отростка, г) гнойный тромбофлебит брыжеечных артерий, д) пилефлебитические абсцессы печени. Выбрать все правильные ответы 25. Расширение просвета червеобразного отростка за счет накопления слизистого секрета — это: а) эмпиема, б) гидроцеле, в) мукоцеле, г) пневмоцеле, д) псевдомиксома. Выбрать один правильный ответ 26. При гистологическом исследовании в апикальном отделе червеобразного отростка обнаружен небольшой узел, состоящий из изолированных комплексов мономорфных атипичных клеток. При иммуногистохимическом исследовании в цитоплазме клеток визуализирован хромогранин А. Заключение: а) аденома, б) цистаденома, в) мукоцеле, г) аденокарцинома, д) карциноид. Выбрать все правильные ответы 27. Причины фибринозно-гнойного перитонита при остром аппендиците: а) самоампутация червеобразного отростка, б) перфорация стенки отростка, в) гнойный тромбофлебит брыжеечных вен, г) пилефлебит, д) абсцессы печени. БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ Выбрать один правильный ответ 1. Клетки печени, участвующие в накоплении и метаболизме витамина А: а) гепатоциты, б) звездчатые клетки (клетки Ито), в) звездчатые ретикулоэндотелиоциты (купферовские клетки), г) эндотелиальные клетки, д) фибробласты портальных трактов. Выбрать все правильные ответы 2. Макровезикулярный стеатоз может наблюдаться при: а) вирусном гепатите С, б) алкогольной болезни, в) ожирении, г) вирусном гепатите В, д) сахарном диабете. Выбрать один правильный ответ 3. Появление воспалительного инфильтрата в печени: а) регенерация, б) цирроз, в) гепатома, г) дистрофия, д) гепатит. Выбрать один правильный ответ 4. Изменение окраски кожи, склер, серозных и слизистых оболочек внутренних органов в результате увеличения концентрации билирубина в сыворотке крови — это: а) меланоз, б) витилиго, в)желтуха, г) цианоз, д) невус. Выбрать все правильные ответы 5. Наследственная гипербилирубинемия встречается при синдроме: а) Криглера—Найяра тип I, б) Жильбера, в) Криглера—Найяра тип II, г) Пейтца—Йегерса, д) Даби на—Джонсона. Выбрать все правильные ответы 6. Печеночно-клеточная недостаточность люжет развиться при: а) микровезикулярном стеатозе, б) массивном некрозе гепатоцитов, в) остром воспалении печени, г) циррозе печени, д) хроническом воспалении печени. Выбрать все правильные ответы 7. Морфологические изменения при циррозе печени: а) нарушение структуры печени, б) узлы-регенераты из гепатоцитов, в) мостовидные фиброзные септы, г) пролиферация звездчатых клеток (клеток Ито), д) изменение сосудистой сети печени. Выбрать все правильные ответы 8. Причины смерти больных вирусным циррозом печени: а) тромбоэмболия легочной артерии, б) печеночно-клеточная недостаточность, в) осложнения портальной гипертензии, г) гепатоцеллюлярная карцинома, д) генерализованная инфекция. Выбрать все правильные ответы 9. Синтез коллагена активированными миофибробластами начинается в результате: а) разрушения внеклеточного матрикса, б) прямой стимуляции токсинами, в) апоптоза звездчатых клеток (клеток Ито), г) продукции цитокинов гепатоцитами, д) продукции цитокинов клетками инфильтрата. Выбрать все правильные ответы 10. Проявления портальной гипертензии: а) кровотечение из вен пищевода, б) застойная спленомегалия, в) ас